Prison Break är tillbaka med en uppföljningsserie som är mer adrenalinfylld än någonsin. Michael Scofield begravdes för sju år sedan, men nya bilder från ett fängelse i Jemen avslöjar att han kan vara vid liv. Lincoln är fast besluten att rädda sin bror och ber C-Note om hjälp. Samtidigt har Michaels fru Sara gift om sig. Och även om det skulle gå att genomföra den svåraste rymningen hittills kvarstår frågan: är Michael fortfarande samma person?